INTRODUCCIÓN
El hueso a pesar de su rigidez no es un tejido permanente
e inmutable, es un tejido dinámico que mantiene
su estructura gracias a un equilibrio entre actividades
opuestas, reguladas por la actividad de citoquinas (1).
Es capaz de sufrir una lesión (2). Su crecimiento,
adaptación y reconstrucción dependen de
una serie de factores como el código genético,
la función para la que es requerido y las condiciones
ambientales en la que se realiza esta función(3).
Se encuentra en un proceso de continua renovación
a partir de células madres osteoprogenitoras(3),
células que sufren diferenciación, papel
en el cual las proteínas morfogenéticas
(BMPs) y los factores de crecimiento (GFs) son fundamentales.
Conhein en 1867 sugirió la presencia de células
pluripotenciales de origen mesenquimático (médula
ósea), pilares fundamentales en el proceso de regeneración
(4). Es en la década de los ochenta que se estableció
que se diferencia in vitro en osteoblastos, condrocitos
y adipocitos (5). Hoy día se está en vías
de lograr lo que se llama terapia celular que se basa
en el crecimiento in vitro de células pluripotenciales
y su posterior implante, por lo cual debemos tener muy
claro que factores intervienen en su diferenciación
y hacia que líneas celulares lo pueden hacer (6).
Frente a un daño del hueso por trauma, células
locales restauran forma y función ósea mediante
la recapitulación de acontecimientos embriológicos(5).
Las células locales son determinados osteoprogenitores
y también los pericitos que llegan a la herida
3-5 días a través de terminaciones capilares
en desarrollo(6). Estos pericitos se pueden convertir
en osteoblastos por interacciones endógenas con
BMPs. El fenotipo a adquirir por estas células
es variado; condrocitos u osteoblastos, dependiendo de
la presencia de señales en el entorno, del suministro
de energía, de factores de crecimiento específicos,
capilaridad y estabilidad mecánica(7). Cumplen
su función solo en vecindad de vasos sanguíneos
(no más de 300 micras de un vaso)(5), la reducción
de oxígeno cambia la expresión genética
en dirección a tejido fibroso o fibrocartilaginoso
(7). Se ha demostrado que los osteoprogenitores derivados
de médula ósea sufren diferenciación
osteoblástica en respuesta a BMPs y otros factores
de crecimiento. Los activa de osteoblastos es de 1-10
semanas y luego desaparecen por apoptosis. Se anclan en
la matriz por proteínas especifícas y una
vez sujetas en la matriz madura, las células no
tienen oportunidad de secretar matriz ni de dividirse,
ellas se denominan osteocitos(6), su metabolismo es crucial
para la vida del hueso y la homeostasia(5). Osteoblastos,
osteocitos, y osteoclastos juegan un papel importante
en la regulación del calcio y en la homeostasis
ósea, procesos fundamentales de remodelación
del hueso83). Los moduladores para el desarrollo de los
osteoclastos parecen ser Interleucinas 1,3,6,11 y Factor
de Crecimiento transformando alfa (6). Las células
que forman el tejido son las que determinan las propiedades
secretando más o menos número de macromoléculas
que a su vez son los que determinan las propiedades del
tejido. Las células organizan la matriz extracelular
y recíprocamente una matriz extracelular ordenada
influye en la orientación, organización,
y comportamiento de las células que contiene(5).
La matriz extracelular proporciona señales reguladoras
e instrucciones ofreciendo una superficie de anclaje para
factores solubles como BMPs y factores de crecimiento.
La unión de estos factores a la matriz puede facilitar
su liberación controlada en respuesta a demanda
local. Los mecanismos homeostáticos que rigen el
funcionamiento de las BMPs y factores de crecimiento,
su almacenamiento, protección, cinética
de liberación e inactivación implica a la
matriz y a las células así como a sus receptores
que son los que responden a dichas proteínas (5,6,8,9).
Para lograr regeneración son fundamentales las
células, la sustancia fundamental insoluble, las
moléculas solubles, el entorno mecánico
y vascular (6). Existen tres mecanismos relacionados con
el éxito de la regeneración ósea
y son la osteogénesis, la osteoinducción
y la osteoconducción. La osteogénesis da
lugar a la formación y desarrollo del hueso nuevo,
el material osteogénico se deriva del tejido implicado
en el crecimiento y reparación: hueso autólogo(10,11).
Las células osteogénicas pueden promover
el crecimiento óseo, incluso en otros tejidos.
La osteoinducción es el proceso de estimulación
de osteogénesis(2,11). Los materiales osteoinductivos
se pueden utilizar para mejorar la regeneración
ósea y elhueso puede crecer o extenderse por una
zona donde normalmente no se encuentra. La osteoconducción
proporciona la estructura o matriz física apropiada
para deposición de hueso (2,3). La regeneración
ósea es estimulada por la liberación de
proteínas inductivas que facilitan la diferenciación
celular. Los materiales osteoinductivos son el hueso autólogo
que en la fase de reabsorción libera BMPs. El plasma
rico en plaquetas (PRGF) libera factores de crecimiento
que estimulan la quimiotaxis, la diferenciación
y la proliferación celular. A menudo los tres mecanismos
osteoformadores básicos participan en la regeneración
ósea (11). El proceso de reparación ósea
se produce a partir de células osteoprogenitoras
del propio huésped. Existen similitudes entre los
mecanismos de embriogénesis y de regeneración
donde las células precursoras, los factores de
crecimiento y BMPs juegan un papel importante (6). Para
la regeneración es fundamental el potencial de
división celular y solo se dará si existe
daño óseo que es lo que estimula la liberación
de sustancias osteoinductivas (2). Las etapas de remodelación
del hueso implican la actividad de células osteogénicas
precursoras, reabsorción, período de descanso
y formación de nuevo hueso. Para que la neoformación
ósea sea lograda debe haber una amplia red vascular
y mecanismos de soporte e inmovilidad (12). La aacción
iniciada por factores de crecimiento plaquetarios será
continuada a partir del tercer o cuarto día por
factores de crecimiento liberados por macrófagos,
los cuales son atraídos al foco por PDGF(139. La
diferencia de gradiente de oxígeno entre coágulo
y lecho receptor bien oxigenado atrae macrófagos
ricos en PDGF, TGFbeta l, IGF-1 T y beta FGF, luego el
coágulo es invadido por neovasos, durante este
período células osteocompetentes. Desde
el día 10 hasta final de la segunda semana ocurre
la revascularización con anatomosis. Se completó
el entramado trabecular de colágeno. Existe buena
oxigenación equilibrándose el gradiente
de oxígeno limitando así la actividad de
macrófagos. El ph se ha equilibrado, se frena la
angiogénesis, los osteoblastos migran por la trama
colágena y comienza así la formación
de matriz extracelular. La epitelialización se
ha completado. A la tercer y cuarta semana se ha formado
un hueso tipo 1 inmaduro. la fase de osteoconducción
finaliza, comienza formación de hueso tipo II maduro.
A la cuarta semana se inicia y completa la fase de sustictución
progresiva, losmonocitos se agregan tranformándose
en osteoclastos . Todavía el hueso es deorganizado,
las trabéculas se van ordenando durante el segundo
y tercer mes hasta completar hueso maduro. En este hueso
existe menos células y más matriz extracelular,
menos osteoclastos y más osteocitos. El tiempo
necesario para que un defecto este totalmente regenerado
depende de muchos factores como son la edad, tamaño
del defecto, lecho donante, técnica quirúrgica
empleada, entre otros. La respuesta positiva a la regeneración
por parte del organismo puede alterarse en diferentes
situaciones como son infección por inactivación
de células osteocompetentes e inhibición
de la angiogénesis, pérdida del coágulo
por aspiración por parte del paciente, aplastameinto
limitando la revascularización, epitelialización
deficiente debido a inestabilidad de la sutura, fumar,
respuesta inmune disminuída, etc.(5,6).
FACTORES SOLUBLES DE SEÑALIZACIÓN
Son las BMPs y los factores de crecimiento. Contribuyen
en menor medida al volumen global de hueso, pero en
gran medida a su función biológica. Se
definen como un tipo de mediadores o modificadores de
la respuesta biológica que regulan acontecimiento
calves de la reparación de un tejido, estos acontecimientos
son mitogénesis, proliferación, quimiotaxis,
diferenciación celular y síntesis de matriz
extracelular (26,27). Sus nombres reflejan su actividad
u origen. la señalización de los factores
de crecimiento esta dada por receptores de membrana
(28). Se reconocen como multifuncionales ya que estimulan
ciertas células e inyhibe otras. Además
de estos factores de crecimiento existe una superfamilia
de proteínas tambien implicadas en la señalización
celular de tejido óseo llamadas BMPs. Algunos
de los factores de crecimiento que se encuentran en
tejido óseo y en aquellos tejidos impolicados
en regeneración son : PDGF, VEGF (factor de crecimiento
vascular endotelial); TGFbeta(factor de crecimiento
transformado beta);aFGF y bFGF(factor de crecimiento
fibroblástico ácido y básico);
IGF I IGF II(factor de crecimiento insulínico
I yII);EGF( factor de vecimiento epidérmico).
Los GFs interactúan entre sí , se pueden
hacer múltiples combinaciones y las posibilidades
son ilimitadas. Sin embargo los experimentos in vitro
e in vivo en animales son los que avalan la elección
de GFs concretos, las dosis así como la elección
del vehículo más idóneo para su
liberación en el lugar de la reparación.
Los ensayos típicos para evaluar la acción
de GFs consiste en establecer ensayos de proliferación
de densidad celular, se trata de medir la capacidad
que tienen los GFs para estimular el crecimiento de
diferentes líneas celulares. Gracias a la biología
molecular podemos identificar ADN que codifica proteínas
concretas, en nuestro caso BMP y GFs ( con sus receptores),
se sabe la localización exacta, en que cromosoma
y en que segamento de éste se encuentran los
genes que codificanPDGF, TGF beta, o sus receptores(6).
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PROTEÍNAS MORFOGENÉTICAS
ÓSEAS(BMPs)
animales en zonas carentes de hueso inducían
la formación de nuevo hueso y cartilago (10,17,19,21).
Fue en 1982 que Urist y colaboradores aislaron una de
estas proteínas de matriz de hueso desmineralizado
y la llamó proteína morfogenética
ósea(bone morphogenetic protein) (14,15). Muchos
factores de crecimeinto se han añadido a la superfamilia
de BMPs basándose en la homología de su
secuencia de aminoácidos como es el caso de la
familia de proteínas TGFbeta(1a5). El término
BMPs describe la función de morfogénesis
pero sabemos que tienen efecto en proliferación,
apoptosis, y diferenciación celular. Extraer
cantidades sustanciosas de BMP es difícil, Wozney
y colaboradores en 1988 obtuvieron 40mg de BMP de 40
kg. de hueso bovino(15). Sin embargo aunque fuera posible
aislar dicha proteína en grandes cantidades y
de modo sencillo nos sería imposible rellenar
un defecto óseo con dicha proteína ya
que debido a su solubilidad se dispersa inmediatamente
y como resultado obtendremos una escasa inducción
ósea (16,17). Se identificaron 15 BMP. En base
a estudios de secuencia de aminoácidos se observó
que la BMP-2 a la BMP-9 pertenecen a la familia de las
TGFbeta. Las BMP se pueden dividir en familias en fase
a secuencia de aminoácidos: BMP-2 y BMP-4; BMP-3-osteogenina;BMP-5
a BMP-8-proteína osteogénica 1;BMP-7 a
BMP-8 proteína osteogénica 2;BMP-8 proteína
osteogénica 3;BMP 9. La superfamilia de TGFbeta
se divide en TGFbeta 1 a TGFbeta 5 y 12 BMP excluyendo
BMP1, GDF 1 a GDF10 ( factores de diferenciación
que son una subclase de BMP(14,15). BMP-2 induce la
diferenciación de los osteoblastos capaces de
producri proteínas de la matriz ósea (2,17).
BMP-3 estimula preferentemente la formación de
cartílago antes de la formación ósea
(2). Las BMP 5, 6, 7 actúan sobre la BMP-2 ptenciando
la formación ósea in vivo (2,17). Sin
embaro estas tres proteínas en forma individual
poseen poca capacidad de inducri formación ósea
(2). BMP-2 se considera de importancia en tratamientos
de defectos óseos periimplantarios como estimulador
de formación ósea(19), Nevins en un estudio
realizado en cabas donde se realizó levantamiento
sinusal colocando esponja de colágeno con BMP-2
obtuvo a los 3 meses mayor radiopacidad en el estudio
tomográfico que frente al solo uso de esponja
de colágeno. por otra parte el estudio histológico
mostró formación de mayor contidad de
hueso (2). Iguales resultados encontró Boyne(10).
Se ha observado que BMP-1 inicia la formación
ósea en casos de levantamiento sinusal maxilar
humano(20). Se ha visto que BMP2 induce la formación
ósea en lugares ectópicos como músculo
y piel en ratas(17,21). No existe respuesta inmune a
estos preparados(10).
La BMP2 estimula como vemos la osteogénesis y
la cementogénesis(22), se ha visto que es uno
de los factores de crecimiento más potentes que
estimulan la diferenciación osteoblástica
y formación ósea(23). La propiedad de
inducción ósea de la matriz de hueso demineralizado
parece ser específica para cada especie animal
(2) donde la información genética es diferente.
La BMP2 a concentraciones de 50 ng-ml estimula significativamente
la actividad de la fosfatasa alcalina y hormona paratiroides(24).Los
autores sugieren que en ciertos casos el uso de membranas
con BMP puede ser una alternativa al uso de injertos
óseos(25).
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FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO
DE LAS PLAQUETAS (PDGF)
Llamado así por encontrarse primero en las plaquetas
pero lo producen otras células como macrófagos,
células endoteliales, queratinocitos, fibroblastos
y músculo liso(13,29). Es una proteína
que se almacena en gránulos alfa de las plaquetas
y se libera cuando las plaquetas se agregan y se inicia
la cascada de la coagulación. Antoniades, H.
En 1981 lo purificó partiendo de las plaquetas
y lo aisló mediante electroforesis de poliacrilamida.
Esta técnica separa las proteínas en función
de su tamaño; identificó dos formas de
PDGF que llamó PDGF-I y PDGF-II, ambos formados
por dos cadenas de aminoácidos de peso molecular
diferente. Unos años más tarde se definió
su estructura. Se trata de una proteína cuyo
peso molecular es 30 Kda, es un dímero formado
por dos cadenas de aminoácidos Ay B. Estas dos
cadenas tienen similitud en 60% de su estructura. Cada
cadena está codificada por un gen diferente,
el gen que codifica A se encuentra en el cromosoma 7
y el que codifica la B en el cromosoma 22. La combinación
de estas dos cadenas origina 3 formas de PDGF: AA,AB
y BB (13). Las tres isoformas juegan un papel importante
en el desarrollo embrional. El contenido de las diferentes
formas de PDGF es diferente según el tipo celular
(139. PDGF fue el primer factor de crecimiento con función
quimiotáctica para monocitos y macrófagos(10).
Para que las diferentes isoformas de PDGF ejerzan su
acción deben interaccionar con sus receptores
especifícos . El receptor alfa se une a dos cadenas
Ay B mientras que el beta se une solo a la cadena B.
Ambos receptores inducen respuestas mitógenas,
el receptor beta esta implicado en quiotaxis y el alfa
no (6). Las células que tienen receptores solo
beta responden a PDGF BB y las células que poseen
los dos tipos de receptores responden a las tres isoformas.
El PDGF-BB es el estimulador más potente de la
motogénesis seguido por PDGF-AA y PDGF-AB(26),
actúan como factores de crecimiento de competencia
(10). Los osteoblastos poseen gran cantidad de receptores
de PDGF y rresponden a PDGF-AA y PDGF-BB , son capaces
de producir PDGF-AA pero no PDGF-BB(26). Se ha observado
que PDGF estimula la actividad mitógena y quimotáctica
de osteoblastos y células indiferenciadas del
ligamento periodontal (10,30), también tiene
fuerte efectos sobre la angiogénesis y actúa
sobre otros factores de crecimiento (13). Las isoformas
de PDGF son mitógenas para células del
tejido conjuntivo, quimiotáctico para fibroblastos,
células musculares lisas, neutrófilos
y mononucleares (6). Estimula la degranulación
de neutrófilos y monocitos, fagocitosis por neutrófilos,
síntesis colágeno, actividad y secreción
de colagenasa. La PDGF AA se secreta por fibroblastos,
células musculares lisas, osteoblastos, astrocitos.
La forma BB se asocia con macrógfagos. Las plaquetas
producen Ay B. Un 65% esta en forma AB, 23% BB,12%AA.
La a presencia de receptores alfa y beta en la superficie
de la membrana citoplasmática de diferentes células
será la que determinará si los diferentes
PDGF se asociarán o no con ellos (2). Los fibroblastos
presentan ambos receptores. Estimula la síntesis
de proteínas colágenas y no colágenas.
Induce la reparación y formación ósea,
promueve la proliferación fibroblástica(6).
Estudios de regeneración tisular usando membrana
de PTFE-e más PDGF-BB en comparación al
solo uso de membrana se vió que la primer opción
da lugar a una regeneración de tejidos más
rápida y efectiva que el solo uso de membrana
(31).
El uso combinado de PDGF con IGF-I es efectivo en cuanto
a neoformación ósea en comparación
a sitios tratados sin factores de crecimiento (10,32).
Se ha visto con estudios radiográficos e histométricos
que la densidad ósea es superior frente al uso
de factores de crecimiento plaquetarios (33). Además
del PDGF otro factor de crecimiento presente en las
plaquetas y con similar estructura es el factor de crecimiento
vascular.
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FACTOR DE CRECIMIENTO VASCULAR ENDOTELIAL(VEGF)
Es una proteína homodimérica cuya secuencia
de aminoácidos tienen una similitud del 24% con
PDGF pero se une a diferentes receptores que el PDGF
e induce diferentes efectos biológicos. Es un
mitógeno potente y selectivo para células
endoteliales. PDGF y VEGf tienen una estructura similar
pero sus receptores son diferentes. Tiene una acción
agiogénica y es mitogénico para fibroblastos,
células vasculares, del músculo liso,
células epiteliales y granulosas(6).
FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMADO
(TGF alfa y beta)
Cuando se identificó se vio que promovía
la tranformación de fibroblastos en cultivos
celulares, el TGF alteraba su fenotipo y los transformaba
en células tumorales, Resultó de una mezcla
de dos proteínas TGF alfa y TGF beta. Pertenecen
a la superfamilia de proteínas que incluye TGF
beta 1 hasta beta 5 y proteínas óseas
mofogenéticas. El TGF alfa tiene su origen en
las células epiteliales y estimula a dicho tejido
(6). El TGF beta tiene su origen en hueso y plaquetas,
sus efectos son proliferativos, antiproliferativos,
diferenciadores, antidiferenciadores dependiendio del
tipo y madurez celular(2). TGFb tiene su principal fuente
en las plaquetas y en tejido óseo. TGFb1 promueve
la síntesis de matriz extracelular, induce la
expresión de los receptores tipo b para PDGF(6).Estimula
la síntesis de colágeno tipo 1, fibronectina,
osteonectina, disminuye la síntesis de metaloproteinasas
y del factor activador de palsminógeno. Inhibe
a los osteoclastos pero promueve la reabsorción
por un mecanismo que depende de las prostanglandinas
(13). Tiene un efecto mitótico menor que PDGF
en fibroblastos(34), y regula la respuesta mitótica
de este último(34).La respuesta es dosis dependiente
(2). Casi todas las células sintetizan TGF beta
1 y todas expresan receptores para TGF, es así
que TGF afecta de alguna manera a todos los proceso
fisiológicos. Modula la proliferación
celular generalmente como supresor(2) y mejora la deposición
de matriz extracelular aumentando la síntesis
e inhibiendo la degradación. Estudios realizados
de regeneración ósea utilizando IGF-I
FGF beta y TGF beta en una esponja de colágeno
como grupo experimental y utilizando la esponja de colágeno
como grupo de control se observó que la esponja
de colágeno sola dio lugar a regeneración
ósea no asi el grupo experimental, por lo cual
los autores concluyen que combinar factores de crecimiento
es delicado y complicado para lograr beneficios en regeneración
ósea (35), por lo cual su estudio y análisis
es fundamental.
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FACTOR DE CRECIMIENTO INSULÍNICO
(IGF I Y IGF II)
Son una familia de proteínas séricas
de cadena simple que muestran una secuencia homóloga
en un 49% a la proinsulina (8). Son sintetizados por
el hígado, músculo liso, pacenta (26),
hueso y sangre (14). IGF-1 es el más abundante
factor de crecimiento en matriz ósea, es quimiotáctico
para las células endoteliales, actúa de
forma sinérgica con PDGF, da lugar a proliferación
y difernciación de osteoblastos. Es producido
por osteoblastos, estimula la formación de hueso
induciendo proliferación celular, diferenciación
y biosíntesis colágeno I (10,13,26,36).
Actúa como factor de crecimiento de progresión
estimulando la síntesis de ADN( 10,14). Howell
en 1997 utiliza por primera vez la combinación
de PDGF BB con IGF-I en un caso de regeneración
de tejidos periodontales con resultados favorables pero
aún faltan estudios (37). Se ha visto que la
combinación de PDGF con IGF-I estimula la regeneración
ósea periimplantaria (37), otros estudios evaluaron
sus efectos combinados con membrana de PTFE-e y grupos
control solo con membrana y se vio mejores resultados
en calidad y cantidad de hueso alrededor de implantes
inmediatos en el grupo de factores de crecimiento más
la membrana(29). El factor insulínico I junto
al factor de crecimiento fibroblástico básico
estimulan la diferenciación osteoblástica
y formación de células precursoras en
áreas de distracción osteogénica
en mandíbulas (24).
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FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO
ÁCIDO Y BÁSICO ( FGFa - FGFb)
Son proteínas de cadena sensible que se unen
a la heparina y ejercen efectos mitógenos y quimiotácticos
sobre las células de origen mesodérmicas
y neuroectodérmicas como ser células endoteliales,
fibroblastos, osteoblastos, condrocitos, células
musculares lisa, mioblastos esqueléticos (14,26).
Son importantes en la regeneración tisular, estimulando
las células endoteliales, fibroblastos, queratinocitos,
condrocitos y mioblastos(6). Existen siete formas pero
los más comunes son el FGF alfa y beta (26).
Estimulan la formación de tejido óseo,
la regeneración periodontal, la angiogénesis
y al TGF beta(2,10,14,40). Actúan como factores
de crecimiento de capacidad y necesitan la acción
sinérgica de factores de crecimiento de progresión
para estimular al máximo la síntesis de
ADN y el crecimiento celular(38). Se almacenan en la
matriz ósea por lo cual juegan un importante
rol en la regulación de osteoblastos(26). Estudios
realizados utilizando autoinjertos más FGF beta
se ha visto que la cicatrización y el restablecimiento
del contorno mandibular y la formación de márgenes
corticales fue mejor que el grupo control que era solo
autoinjertos(26). Otro estudio realizado en cerdos enanos
utilizando injertos de hueso bovino subperiósticos
con y sin FGF beta, se observó que hubo crecimiento
óseo en ambos independiente del uso de FGF beta
(39). El FGF básico induce migración celular.
Tanto los osteoblastos como fibroblastos sintetizan
FGF.
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FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO
(EGF)
La mólecula precursora de este factor de crecimiento
es una glucoproteína de membrana de gran tamaño
que por proteólisis origina un fragmento de 53
aminoácidos, su estructura es similar al FGF
alfa, se une a los mismos receptores que este con acción
similar. EGF aumenta la migración, división
celular y también la síntesis de fibronectina(6).
Ambos estimular la mitosis de fibroblastos, de queratinocitos,
y acelera el cierre de heridas(6). Se sintetiza en riñón,
glándula submandibulares, glándula lacrimal,
megacariocitos, y está presente en saliva, lágrimas
y orina. Estimula la reparación aumentando la
migración y división de células
epiteliales y la síntesis de fibronectina(2).
Tiene efectos quimiotácticos en fibroblastos
y suprime la síntesis de colágieno(2).
Es dosis dependiente (30). Estimula la producción
de prostanglandinas e induce la reabsorción ósea
en cultivos celulares(2).
PLASMA ENRIQUECIDO EN PALQUETAS (PRGF)
Provee factores de crecimiento además de otras
proteínas importantes en biología ósea
como fibronectina (adhesina)(41). Las plaquetas o trombocitos
son células sanguíneas que evitan el sangrado
de vasos dañados e inician su reparación
(43). Su origen es en los megacariocitos medulares(43).
Sus gránulos alfa contienen PDGF, VEGf, TGFb,
EGF, IGF I (6). Las interacciones de estos factores
de crecimeinto varían dependiendo del tipo de
célula (osteoblastos, fibroblastos) y su madures
(6). Se ha visto aumento en proliferación y diferenciación
osteoblástica en humanos y aumento de síntesis
de la matriz extracelular cuando se cultivan osteoblastos
en factores de crecimiento plaquetarios. Una opción
a la trombina bovina que como sabemos crea anticuerpos
antitrombina, es el cloruro cálcico dando lugar
a la coagulación del plasma rico en plaquetas
(6). La separación del plasma se hace por centrifugación,
nos interesa una centrifugación suave de tal
modo de concentrar las plaquetas lo más cerca
de los hematíes. Obtendremos así 8 veces
más concentrado en plaquetas que en sangre periférica
y la fracción siguiente es de 4, y menos a medida
que nos alejamos de los hematíes. Al realizar
el centrífugado plaquetario y luego mezclar con
trombina o cloruro cálcico coagula y entonces
las plaquetas se agregan y degranulan liberando proteínas,
entre ellas factores de crecimiento.
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ACTIVACIÓN Y AGREGACIÓN
PLAQUETARIA
Una vez que ya obtuvimos la porción de plasma
a usar por pipeteado, añadimos cloruro cálcico
al 10% y a los 5-8 minutos se formará el coágulo,
el tiempo va en relación inversa al número
de plaquetas, esto es importante porque existen variaciones
individuales fisiológicas de las plaquetas en
número de 150.000 a 400.000 por mm cúbico.
Debemos recordar que la vida útil plaquetaria
es de 15 a 120 minutos. Hay casos clínicos que
merecen la mezcla de este centrifugado plaquetario con
injertos, lo primero es activar el centrifugado con
cloruro cálcico como vimos y luego añadir
el injerto obteniendo así una consistencia gomosa.
Si utilizamos trombina bovina (antigenicidad) o humana
la agregación es inmediata. La desventaja que
plantea esto es la rápida liberación del
contenido de los gránulos alfa (41).
APLICACIONES CLÍNICAS
El plasma rico en plaquetas se puede utilizar en diferentes
situaciones clínicas como son el manejo de áreas
postextracción, en regeneración peri-implantaria,
en tratamiento de cavidades óseas, post-tratamientos
de quistes u otras patologías, en combinación
con injertos en bloque, tanto para zona receptora como
donante, elevaciones sinusales, expansiones de cresta
alveolar, en defectos periodontales, en injertos de
tejidos blandos(44). Como vemos es una técnica
específica para problemas específicos
de gran predecibilidad clínica a largo tiempo
como lo demuestra la bibliografía.
CONCLUSIONES
1- La epitelialización al utilizar factores
de crecimiento es más rápida(44).
2- El tejido óseo es más compacto, trabecular,
mejor organizado y con mayor regeneración en
defectos óseos.
3- Los factores de crecimiento estimulan a nivel del
ligamento periodontal y hueso alveolar la quimiotaxis,
proliferación, diferenciación y angiogénesis(10).
4- En cuanto a la obtención de estos factores
de crecimiento vemos que puede ser a partir del propio
paciente o como sugiere la bibliografía a través
de bioingeniería realizando recombinaciones de
DNA con el fin de generar órdenes de inducción
en mecanismos biológicos óseos(27).
5- Debemos incluir en nuestros planes de tratamiento
con implantes el uso de estos........los IGF intervienen
en la actividad de diferenciación celular(42)
6- Falta este punto
7- Los PDGF demostratron in vivo favorecer la regeneración
ósea.
8- Su uso en combinación con injertos aumenta
la tasa de éxito.
9- No existe riesgo de transmisión de enfermedades
por ser tomados del propio paciente.
10- El costo para el paciente es bajo.
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BIBLIOGRAFÍA
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Ósea. Plasma rico en factores de crecimiento. Vitoria.
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7- Anitua Aldecoa, Eduardo. Un Nuevo Enfoque en la Regeneración
Ósea. Plasma rico en factores de crecimiento. Vitoria.
España, 2000, Cibensa, Capítulo 3.
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